как разбогател борец с раком Патрик Синьсян — РБК
Патрик Синьсян, выходец из семьи китайских эмигрантов в ЮАР, смог стать самым богатым врачом в мире. Состояние он заработал на своей врачебной специальности — лечении рака
Миллиардер Патрик Синьсян (Фото: Reuters/Pixstream)
По итогам 2015 года Патрик Синьсян оказался самым высокооплачиваемым в мире менеджером публичной компании. Его пакет вознаграждения на посту главы компании NantKwest Inc., специализирующейся на онкологических исследованиях, составил $147,6 млн — в полтора раза больше, чем у гендиректора Google Сандора Пичаи ($100,5 млн). Синьсяна часто называют самым состоятельным врачом в мире. По данным Forbes, его состояние составляет $11,9 млрд (это 81-е место в мировом списке миллиардеров). NantKwest — лишь одно из девяти подразделений основанного им конгломерата NantWorks.
Врачебная практика
Будущий миллиардер Патрик Синьсян родился в 1952 году в ЮАР в семье китайских эмигрантов, которые были вынуждены покинуть родину в годы Второй мировой войны. Новая родина оказалась не самой гостеприимной: в ЮАР в те годы действовал режим апартеида (сегрегации по расовому признаку), который распространялся не только на чернокожих, но и на все «цветное» население. В интервью Ларри Кингу Синьсян вспоминал, что в автобусах ему приходилось садиться на специально отведенные задние сиденья. Он не мог голосовать, а также сталкивался с рядом ограничений по владению собственностью.
Будущую профессию Синьсян выбрал во многом под влиянием отца. В интервью Los Angeles Business Journal бизнесмен вспоминал, что его отец был сельским врачом и практиковал традиционную китайскую медицину.
В 1968 году Синьсян оканчивает школу и поступает на медицинский факультет престижного Университета Витуотерстренда. Интернатуру Синьсян проходил в одной из лучших клиник Йоханнесбурга. Позже он вспоминал, что был первым в ЮАР китайцем, практиковавшим в клинике «для белых», а пациенты поначалу не хотели идти к нему на прием. Специализацией молодой врач выбирает онкологические заболевания поджелудочной железы. В интервью Huffington Post он рассказывал, что выбрал эту специализацию, поскольку «поджелудочная железа — это самый сложный человеческий орган».adv.rbc.ru
После окончания университета Синьсян решил продолжить образование — он поступил в магистратуру Университета Британской Колумбии, а после ее окончания, в 1983 году, уехал в США на стажировку в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. Этот город в итоге станет местом его постоянного проживания.
adv.rbc.ru
Врач уходит в бизнес
В 1987 году Синьсян приобрел спорную известность в американских медицинских кругах. Работая в Калифорнийском университете, он предложил новый метод пересадки инсулиновых клеток пациентам, больным диабетом. Попытки таких пересадок предпринимались с 1970-х годов, но при пересадке иммунная система отторгала инсулиновые клетки. Синьсян поместил клетки в капсулы из геля, изготовленного на основе морских водорослей. Но врачебное сообщество отнеслось к предложению скептически. «Он заявил на весь мир, что может лечить диабет. Но в науке результаты должны воспроизводиться, должны получить многократное подтверждение. Его же результаты были противоречивы», — вспоминал в интервью Forbes доктор Майкл Циннер, который тогда был руководителем Синьсяна.
В 1991 году Синьсян решил покинуть академическую медицину и перевести свои исследования на коммерческие рельсы. Он покинул университет и основал компанию VivoRx, в которой продолжил исследования методов лечения диабета. Данные о том, на какие средства Синьсян основал компанию, разнятся. Его старший брат Терренс, лондонский инвестор, позже утверждал, что вложил в стартап $2,5 млн, но, по словам самого Синьсяна, он не получил от брата ни цента.
Спустя два года после основания VivoRx Синьсян получил разрешение от американского Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) на проведение клинических испытаний своего метода лечения диабета. Испытания прошли успешно — пациент, которому пересадили инсулиновые клетки, начал ходить без посторонней помощи и обходиться без инсулиновых инъекций в течение долгого времени. Но президент Американской диабетической ассоциации Джеймс Глэвин раскритиковал «неуместную шумиху» вокруг нового метода и подчеркнул, что «пока рано считать его подходящим для лечения и даже для терапевтических целей».
Тем не менее Синьсян стал знаменитостью. Его начали приглашать в телешоу, на конференции, посвященные борьбе с диабетом. Это помогло начинающему предпринимателю привлекать инвестиции для своих новых проектов. В 1995 году Милан Пушкар, глава крупной фармкомпании Mylan Laboratories, согласился инвестировать $5 млн в VivoRx в обмен на 10% компании и ежемесячно выделять на исследования $200 тыс. С той же Mylan Laboratories Синьсян обсуждал программу исследований трансплантации внутренних органов свиньи человеку, но потом отказался от этих планов как «небезопасных».
Приток инвестиций позволил Синьсяну отрыть вторую компанию — VivoRx Pharmaceuticals (позже переименованную в American Bioscience), которая сосредоточилась на исследованиях рака. Постепенно интерес Синьсяна сместился в сторону онкологии, и он стал уделять своей первой компании меньше времени. Последствия оказались неожиданными: на Синьсяна подал в суд старший брат. В 1998 году Терренс Синьсян вместе с Миланом Пушкаром подали на бизнесмена в суд, обвинив его в том, что он использовал консультантов, которых оплачивала VivoRx, для работы в American Bioscience, а также тратил на исследования рака те деньги, которые Пушкар выделил на исследования диабета. Судебная тяжба длилась целый год, но в итоге Синьсян был оправдан.
В этом же году произошло еще одно событие, нанесшее предпринимателю репутационный урон: Стивен Крэйг, пациент, на котором пять лет назад испытывался метод лечения Синьсяна от диабета, покончил жизнь самоубийством. По признанию вдовы Крэйга, причиной суицида стало отчаяние больного из-за состояния его здоровья.
Новый метод
Суды и скандалы не помешали Синьсяну расширять бизнес. Еще в 1997 году он договорился о партнерстве с крупной оптовой фармкомпанией Premier Inc., поставлявшей лекарства в американские клиники. Premier Inc. стала соинвестором новой компании Синьсяна, American Pharmaceutical Partners (APP), — поставщика дженериков (аналогов сертифицированных препаратов). Сотрудничество с Premier дало APP доступ к поставкам лекарств в 1,5 тыс. клиник. В 1998 году Синьсян приобрел производителя лекарств Fujisawa USA, что позволило ему производить 193 наименования лекарств. В 2001 году APP провела IPO, выручив $144 млн.
Привлечение средств на бирже потребовалось Синьсяну для внедрения в производство экспериментального препарата для лечения онкологических заболеваний «Абраксан» (средство было разработано American BioScience). Принцип действия «Абраксана» был схож с методом Синьсяна по лечению диабета.
В основе действия «Абраксана» лежал хорошо известный и ранее химиотерапевтический препарат «Таксол», упакованный в оболочку из альбумина. Таким образом «Таксол» доставлялся до раковой клетки. Новый способ доставки лекарства к пораженной клетке позволял обойтись без токсичного растворителя, который ранее использовался при применении «Таксола», что позволило значительно снизить побочные эффекты от лечения.$11,9 млрд — состояние Синьсяна на май 2016 года
$147,6 млн — сумма пакетного вознаграждения Синьсяна на посту CEO NantKwest
$593,5 млн — капитализация NantKwest на бирже NASDAQ
$30,6 млн — убытки NantKwest по итогам первого квартала 2016 года
800 человек в 14 городах работают в структурах NantWorks
$970 млн — продажи «Абраксана» по всему миру в третьем квартале 2015 года
Разрешение от FDA на производство «Абраксана» было получено в 2005 году. В 2007 году APP стала единственным производителем разжижающего кровь препарата гепарина. Дождавшись, когда капитализация компании существенно вырастет, Синьсян разделил APP на две части: сама APP продолжила производить дженерики, а новая компания, Abraxis, стала производителем оригинальных препаратов — «Абраксана» и ряда других. В 2008–2010 годах Синьсян продал пакеты в обеих компаниях (в них ему принадлежали доли по 80%) и стал миллиардером. APP за $4,6 млрд приобрел немецкий производитель медицинского оборудования Fresenius, а Abraxis — американская биотехнологическая корпорация Celgene за $4,5 млрд. Сейчас Синьсян — самый богатый житель Лос-Анджелеса после создателя PayPal и Tesla Motors Илона Маска.
В настоящее время основу бизнеса Синьсяна составляет группа компаний NantWorks, объединяющая девять компаний, работающих в различных областях здравоохранения — от информационных технологий в медицине до исследования онкологических заболеваний. Компания NantKwest, разрабатывающая методы лечения рака, первой из них в июле прошлого года провела IPO на NASDAQ, в ходе которого привлекла $207 млн.
Одной из главных инициатив Синьсяна в последнее время стало создание в январе 2016 года Cancer Moonshot 2020 — коалиции фармацевтических, биотехнологических компаний и ученых-онкологов, в которой участвуют фармкомпании Celgene Corp., Amgen Inc., страховщик Independence Blue Cross, а также Bank of America. Проект предполагает к 2020 году провести клинические испытания лекарств на 20 типах опухолей среди 20 тыс. пациентов.
Спорт и медиа
Интересы Синьсяна не исчерпываются медициной. Один из самых богатых лос-анджелесцев инвестировал в два важных городских бренда — баскетбольный клуб Los Angeles Lakers и газету Los Angeles Times.
4,5% акций Lakers, одной из популярнейших баскетбольных команд Америки, Синьсян приобрел в 2010 году у бывшего игрока команды и легенды американского баскетбола Мэджика Джонсона (сумма сделки не разглашалась). Теперь Синьсян, болельщик Lakers с 30-летним стажем, присутствует на важных играх команды на VIP-местах.
12,9% акций издательского дома Tribune Publishing, издающего LA Times, Синьсян купил несколько дней назад: о сделке было объявлено 23 мая. Сумма сделки составила $70,5 млн, а Синьсян стал вторым по размеру пакета акционером Tribune Publishing. Глава издательского дома Майкл Ферро надеется, что инвестиции Синьсяна смогут спасти Tribune от враждебного поглощения со стороны издателя USA Today, компании Gannett.
Как самый богатый врач в мире хочет победить COVID-19, используя свои методы лечения рака
Бывший хирург Патрик Синьсян стал миллиардером благодаря разработке экспериментальных методов лечения рака. Сейчас он убежден, что его методы помогут победить и COVID-19 – «главный кризис нашего времени»
Патрик Синьсян отчетливо помнит момент, когда он осознал, что пандемия COVID-19 станет серьезной угрозой. Это случилось 24 февраля, когда миноритарный владелец клуба «Лос-Анджелес Лейкерс» присутствовал на прощании с погибшим в авиакатастрофе баскетболистом Коби Брайантом. Размышляя о внезапной и безвременной кончине легенды баскетбола, Синьсян вдруг понял, что обеспокоен из-за новой пандемии. Несмотря на то, что в США еще не было зарегистрировано ни одной смерти от коронавируса, он почувствовал волнение. Миллиардер вспоминает, как повернулся и сказал сидевшему рядом губернатору Калифорнии Гэвину Ньюсому: «У нас проблемы».
Это волнение сохраняется у Синьсяня до сих пор. «24 февраля я лишь думал, что мне страшно. Но сейчас мне страшно на самом деле», — говорит врач. По его словам, страх вызван в первую очередь осознанием того, что этот вирус «поражает организм так же, как рак». Синьсян утверждает, что со дня прощания с Брайантом покидал свой дом лишь однажды — только для того, чтобы снять видеоролик о пандемии для принадлежащей ему газеты The Los Angeles Times. «Я полностью изолировался от внешнего мира», — подчеркивает миллиардер.
Потому один из самых богатых врачей мира, который заработал состояние в $6,7 млрд на создании экспериментальных методов лечения рака и диабета, решил начать бороться с распространением коронавируса. В его арсенале — различные методы лечения онкологических заболеваний, разработкой которых он занимался 15 лет. Синьсян считает, что на их базе можно создать не только вакцину, но и препараты как для лечения пациентов с легкой формой коронавируса, так и для тех, кто не может дышать без аппарата искусственной вентиляции легких.
Рецепт миллиардера: как самый богатый доктор в мире спасает человечество
Это очень амбициозный план для врача, которого неоднократно обвиняли в том, что он создает неуместный ажиотаж вокруг своих экспериментальных методов лечения. Некогда Синьсян был уважаемым хирургом и профессором медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Но когда он ушел в бизнес и построил успешную карьеру как предприниматель, в медицинских кругах его начали воспринимать скорее как шоумена, чем ученого. Его обвиняют в завышении результатов исследований и присвоении чужих заслуг. Несколько лет назад, к примеру, миллиардер хвастался тем, что успешно применил препарат, который обычно назначают больным раком груди, для лечения пациентки с раком шейки матки. Вскоре выяснилось, что другие ученые уже давно опробовали этот метод и добились определенных успехов. Еще в 2014 году Forbes писал о нем: «Хотя Синьсян, несомненно, талантлив, он в равной степени склонен к хвастовству».
Однако у миллиардера есть и убежденные сторонники, которые верят в правильность его подхода как к онкологическим заболеваниям, так и к лечению коронавируса. В их числе — бывший лидер демократического большинства в сенате США Гарри Рид, который утверждает, что 68-летний врач из ЮАР спас его жизнь в 2019 году, назначив ему экспериментальное лечение от рака поджелудочной железы четвертой стадии.
«Хотя Синьсян, несомненно, талантлив, он в равной степени склонен к хвастовству»
Ученые отмечают, что в основе методов лечения, разработанных Синьсяном, лежат принципы науки. Тем не менее, об итогах его работы в конечном счете можно будет судить лишь по окончательным результатам. «Мы наблюдаем за тем, как все больше ученых пытаются выяснить, эффективна ли клеточная терапия при COVID-19. Они задействуют методы, которые обычно используются при лечении рака и других заболеваний», — рассказывает старший аналитик Института Милкена Эстер Крофа, которая внимательно следит за разработкой вакцин и препаратов для лечения коронавирусной инфекции. Некоторые ученые, работающие как на крупные фармацевтические компании, так и на биотехнологические стартапы, уже начали клинические исследования с участием людей.
«Стив Джобс пришел слишком поздно»: онколог Дэвид Агус о том, почему не смог вылечить основателя Apple от рака
Для множества небольших биотех-компаний пандемия COVID-19 стала шансом зарекомендовать себя и свои методы лечения. Сейчас это можно сделать в более сжатые сроки, ведь на проведение полноценных клинических исследований новых методов лечения рака обычно уходит гораздо больше времени. «Небольшим компаниям целесообразно уже сейчас проверить, эффективны ли их методы лечения», — отмечает Крофа.
Парадоксально, но факт: результатам передовых исследований иммунной системы человека и того, как она может помочь в борьбе с раком, можно найти практическое применение в рамках борьбы с инфекционными заболеваниями. «Раковая клетка и инфицированная вирусом клетка — это абсолютно одно и то же для меня», — отмечает иммунолог Уэйн Мараско из Гарвардской медицинской школы, который сейчас разрабатывает лекарства от коронавируса. Он добавляет, что для иммунной системы человека, очевидно, различия между этими клетками тоже не очень существенны. Это довольно веское основание для более серьезного отношения к работе Патрика Синьсяна.
Как заработать состояние на борьбе с раком
Патрик Синьсян родился в городе Порт-Элизабет в ЮАР в 1952 году. Он не понаслышке знает, как тесно связаны иммунная система человека, рак и инфекционные заболевания. Закончив медицинский факультет в 22 года, Синьсян в начале своей карьеры хирурга в основном занимался трансплантацией клеток и тканей, а также лечением онкологических заболеваний. Все аспекты этой работы тесно связаны с иммунной системой человека. По словам миллиардера, изучение разных медицинских дисциплин позволило ему взглянуть на «тело человека как на систему, а не на множество отдельно взятых клеток». «Мы — биологическая система», — добавляет Синьсян.
Вполне возможно, что именно благодаря подобному мышлению Синьсян смог изобрести лекарственный препарат «Абраксан», которому он обязан всем своим состоянием. В основе «Абраксана» лежит популярный химиотерапевтический препарат «Таксол», но Синьсян упаковал его в оболочку из белка, благодаря которой препарат гораздо быстрее достигает раковой клетки. Сейчас «Абраксан» используют для лечения рака легких, груди и поджелудочной железы на поздних стадиях.
Обмануть смерть: какое лечение позволило максимально продлить жизнь Стива Джобса
В 1998 году Синьсян приобрел небольшую публичную компанию Fujisawa, которая занималась производством инъекционных дженериков, то есть бюджетных аналогов лекарств. Доходы компании он направил на ускорение процесса одобрения «Абраксана» Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
«Абраксан» был одобрен в 2005 году. Спустя два года Синьсян разделил свой фармацевтический бизнес на две части, создав новую компанию Abraxis, которая сосредоточилась только на производстве противоракового препарата. В 2008 году он продал подразделение по производству дженериков немецкой компании Fresenius за $4,6 млрд. В 2010 году компания Celgene, специализирующаяся на производстве противораковых препаратов, приобрела Abraxis за $4,5 млрд. По данным Celgene, которая сама в ноябре 2019 года была поглощена крупной фармацевтической компанией Bristol Myers Squibb, продажи «Абраксана» превышают $1 млрд в год.
Из-за сложных бизнес-сделок, связанных с разработкой и производством «Абраксана», Синьсян заработал «репутацию дилера, а не ученого». В то время он еще был зарегистрирован в Twitter под вычурным псевдонимом @solvehealthcare, но сегодня миллиардер просто использует свое имя. Сейчас он отнюдь не напоминает шоумена. Во время интервью Forbes через Zoom становится заметно, что он сильно утомлен.
Синьсян оживляется, лишь когда начинает говорить о замысловатых научных деталях. «Я столкнулся с небольшим эмоциональным выгоранием», — откровенно признается бизнесмен, добавляя, что с февраля спит не больше шести часов в сутки. По его словам, все это время его компании продолжали разрабатывать препараты для лечения рака, а также изучали возможность их применения для лечения COVID-19. Бывший врач слово в слово цитирует свои заявления о подходе его компании как к лечению онкологических заболеваний, так и к лечению коронавирусной инфекции. Он вносит небольшие уточнения, кратко рассказывая о результатах проводимых исследований, при этом стараясь не давать несбыточных обещаний.
«Я столкнулся с небольшим эмоциональным выгоранием»
Синьсян смог построить бизнес-империю из взаимосвязанных компаний, сложная организационная структура которых могла бы поставить в тупик даже истинных любителей головоломок. Однако в борьбе с распространением COVID-19 участвуют только две его компании, которые занимаются иммунотерапией раковых заболеваний. Это публичная компания из Сан-Диего под названием NantKwest и частная компания ImmunityBio.
Правила ведения боя. 10 историй борьбы с раком, которые помогают победить страх
В основе иммунотерапии рака заложено представление о том, что иммунную систему человека можно простимулировать так, чтобы она помогла избавиться от болезни. Эта идея восходит еще к девятнадцатому веку, когда ученые впервые заметили, что опухоли могут уменьшиться, если пациент заразится бактериальной кожной инфекцией. Но в ходе первых экспериментов по стимулированию иммунной системы пациентов добиться большого прогресса не удалось, и благодаря достижениям в области химиотерапии и лучевой терапии иммунотерапия рака постепенно отошла на второй план.
Интерес к ней вновь вспыхнул лишь в 1959 году после публикации исследования, в рамках которого было доказано, что с помощью прививки от туберкулеза можно замедлить рост злокачественных опухолей у лабораторных мышей. Вскоре начались масштабные исследования в этой области, которые продлились несколько десятилетий. Первая иммунотерапия рака была одобрена регулятором лишь в 1986 году.
Затем были созданы и другие виды иммунотерапии рака. В число последних достижений в этой области, к примеру, входит клеточная терапия CAR-T, которая впервые получила одобрение американского регулятора в 2017 году. Теперь благодаря генной инженерии можно перепрограммировать клетки иммунной системы пациентов так, чтобы они начали распознавать и атаковать конкретные мишени, содержащиеся в опухолевых клетках.
Основанная в 2002 году компания NantKwest занимается разработкой так называемых «естественных киллеров» (с англ. — natural killer) или же NK-клеток, которые иммунная система человека использует для уничтожения инфицированных вирусом клеток и опухолей на ранней стадии. Ученые из NantKwest разработали линейку NK-клеток под названием NK-92. Их можно использовать для лечения некоторых видов рака, а также некоторых вирусных инфекций.
NantKwest пока что не вышла в прибыль — с 2015 года, когда компания провела IPO, ее убытки составили почти $400 млн. Акции компании, которые были размещены на бирже по цене $25 за штуку, в 2019 году падали до примерно $1. После достижения дна бумаги отскочили — недавно они стоили около $10. По мнению аналитика Jefferies Group Бирена Амина, рост был вызван новостями о том, что NantKwest присоединилась к борьбе с COVID-19 и что бывший сенатор Гарри Рид успешно прошел курс лечения от рака, в ходе которого использовались продукты компании.
Как основатель Groupon хочет победить рак с помощью больших данных
Излечение сенатора
Гарри Рид, представлявший штат Невада в сенате с 1987 по 2017 год, узнал о том, что у него рак поджелудочной железы, в 2018 году. В июле 2018 года он начал курс химиотерапии, но вскоре столкнулся с серьезными побочными эффектами. «Мне было настолько плохо, что врачи решили прервать курс», — вспоминает Рид. Химиотерапия была остановлена в октябре 2018 года, а в июле следующего года врачи обнаружили, что рак распространился на другие органы Рида. Это требовало возобновить химиотерапию.
Примерно в то же время основатель и гендиректор биотех-компании Masimo Джо Киани встретился с Синьсяном, чтобы обсудить покупку активов NantHealth на сумму в $50 млн. Во время встречи они начали обсуждать другие проекты Синьсяна, что натолкнуло Киани на мысль позвонить бывшему сенатору. Предприниматель из калифорнийского города Ирвайн вспоминает, что во время разговора он сказал Риду: «Я только что встречался с человеком, который мог бы помочь тебе с лечением рака. Не знаю, окажется ли это лечение эффективным. Но что ты теряешь? Свяжись с ним. Посмотрим, что получится».
Две недели спустя Синьсян и врач из NantKwest по имени Леонард Сендер начали работать с Ридом. В рамках курса лечения применялись как продукты NantKwest, так и лекарства, произведенные еще одной компанией Синьсяна под названием ImmunityBio. Этот метод лечения до сих пор не был официально одобрен регулятором, но он пошел навстречу в порядке исключения и позволил применить необходимые препараты. Бывшего сенатора лечили с помощью комбинации «Абраксана», NK-клеток от NantKwest и лекарственного препарата от ImmunityBio под названием N-803, который стимулирует иммунную систему человека и заставляет ее производить свои собственные NK-клетки.
Синьсян сравнивает этот метод лечения со схемой «нападения треугольником», которую часто используют баскетболисты «Лос-Анджелес Лейкерс». В ноябре 2019 года Рид заявил о том, что он полностью излечился. «Я восхищаюсь доктором Синьсяном как за то, что он сделал лично для меня, так и за то, что он сделал для системы здравоохранения США в целом», — говорит бывший сенатор в интервью Forbes.
«Ощущение, что медицинская система создана, чтобы угробить человека». Онколог из рейтинга Forbes об оттоке мозгов, выгорании и идеальных врачах
История Гарри Рида — это удивительный пример. Дело в том, что рак поджелудочной железы остается одним из самых смертельных видов этой болезни. За пять лет с момента постановки диагноза он уносит жизни 90% пациентов. Это 7% смертей от рака во всем мире. Помимо Рида, успешный курс лечения прошли ведущий телеигры Jeopardy! Алекс Требек и еще два других пациента. Тем не менее, Леонард Сендер из NantKwest предупреждает, что пока что нельзя с уверенностью говорить об открытии нового эффективного лекарства от рака поджелудочной железы.
«Пока что слишком рано что-то утверждать это, поскольку речь идет об одном из самых коварных видов рака», — поясняет врач. По его словам, именно поэтому ученые из NantKwest работают над подготовкой рандомизированного клинического исследования, в котором должны принять участие около 300 пациентов с раком поджелудочной железы на поздней стадии. Добровольцы, которые согласятся принять участие в эксперименте, пройдут курс лечения, подобный тому, что прошел Гарри Рид.
Гарри Рид ( Bill Clark/CQ Roll Call )Разрабатывая метод лечения рака, Синьсян последние пять лет сотрудничал с учеными из Национального института онкологии США, заключившим соглашение с компаниями миллиардера. Прежде всего ведется работа над изучением линейки NK-клеток под названием NK-92, лекарственного препарата N-803 и нескольких вакцин от двух видов опухолей. Глава лаборатории иммунологии и биологии опухолей при Национальном онкологическом институте США Джеффри Шлом отмечает, что с самого начала был на одной волне с миллиардером. «На нашей первой официальной встрече мы представили наш подход. Затем он встал и представил свой подход. Оказалось, что они практически идентичны», — вспоминает Шлом.
С тех пор группа ученых под его руководством опубликовала в престижных научных журналах 15 статей о методах лечения Синьсяна, описывая как клинические, так и доклинические исследования.
Борьба с COVID-19
С февраля ученые из NantKwest и ImmunityBio работают над созданием вакцины и лекарств от COVID-19. В их общем арсенале есть несколько интересных разработок. Во-первых, речь идет о вакцине, созданной на базе системы, которую ученые из компаний Синьсяна разработали для лечения рака. Вакцина от COVID-19 уже показала положительные результаты в ходе испытаний на мышах. В рамках программы администрации США Operation Warp Speed вакцину также тестируют на обезьянах. Синьсян отмечает, что давно готов начать проводить клинические исследования с участием людей. «Сроки проведения клинических исследований теперь зависят только от того, когда регулятор выдаст соответствующее разрешение. Меня можно сравнить с наездником на скачках, который ждет, пока зазвонит колокол и откроются ворота, в то время как у его лошади идет пена изо рта», — рассказывает миллиардер.
Фонды с участием Репика и «Росатома» инвестировали в искусственный интеллект для диагностики рака
В основе новой вакцины от NantKwest и ImmunityBio лежит аденовирус, вызывающий обычную простуду. Его геном изменили так, чтобы он не мог навредить человеку или заставить его иммунную систему атаковать его. В конечном итоге он содержит две части ДНК коронавируса SARS-CoV-2: шиповидный белок, то есть основной поверхностный белок вируса, который вызывает ответную реакцию антител, а также нуклеокапсидный белок, находящийся в центре вируса. Большая часть из больше чем 100 вакцин от COVID-19, которые разрабатываются в настоящее время, воздействуют именно на шиповидный белок. Однако Синьсян считает, что этого недостаточно. Поэтому он делает ставку еще и на нуклеокапсидный белок. «Я боюсь, что может произойти мутация шиповидного белка. Подобное случалось с некоторыми штаммами даже в ходе пандемии», — подчеркивает бывший хирург.
Это главный кризис нашего времени. Его даже можно назвать экзистенциальным
Но главная проблема заключается не в возможных мутациях. Судя по имеющимся данным, антитела к COVID-19 недолговечны. Иммунолог Уэйн Мараско из Гарвардской медицинской школы, который не сотрудничает с Синьсяном и не принимает участие в исследованиях, проводимых его компаниями, отмечает, что «спустя несколько месяцев» уровень антител к COVID- 19 в крови «значительно снижается». «Мы пока что не знаем, как долго продлится иммунитет после успешной вакцинации», —добавляет врач. По его словам, использование нуклеокапсидного белка «не будет лишним». Иммунолог добавляет, что с его помощью можно будет вызвать не только антитела, но и важные в борьбе с вирусом Т-клетки.
Во-вторых, ученые планируют использовать для лечения COVID-19 линейки NK-клеток под названием NK-92 от NantKwest и лекарственный препарат N-803 от ImmunityBio. NK-клетки адаптируют так, чтобы они напрямую атаковали инфицированные вирусом клетки. Лекарственный препарат N-803, в свою очередь, стимулирует иммунную систему пациента так, чтобы она начала производить свои собственные NK-клетки. Синьсян отмечает, что эти методы лечения можно использовать как вместе, так и отдельно друг от друга в зависимости от того, в каком состоянии находится конкретный пациент. Он добавляет, что клинические исследования с участием людей уже начались. «Удивительно, что они используют подобные методы для лечения инфекционного заболевания. Сама по себе идея прекрасна, однако нам нужно проконтролировать данные», — отмечает иммунолог из центра медицинских исследований Джона Хопкинса Джиджи Гронвалл, которая не принимает участие в работе Синьсяна.
Иммунитет наносит ответный удар: ученым удалось вылечить рак на четвертой стадии
В-третьих, ученые из NantKwest и ImmunityBio исследуют возможность использования мезенхимальных стволовых клеток, основным источником которых считается костный мозг, для лечения COVID-19. В течение последних десяти лет ученые со всего мира исследовали этот вид стволовых клеток, чтобы найти способ справиться с заболеваниями вроде коронавирусной инфекции, которые могут вызвать потенциально летальную реакцию иммунной системы. Этот метод лечения будет направлен на пациентов, столкнувшихся с серьезными осложнениями COVID-19, такими как «цитокиновый шторм». В ходе некоторых исследований было установлено, что этот метод лечения может оказаться эффективным. Несколько компаний, в число которых входит Mesoblast из австралийского Мельбурна, уже проводят заключительные этапы клинических исследований с участием пациентов с тяжелой формой COVID-19. Компании Синьсяна сотрудничают с больницами, чтобы большее количество пациентов смогло принять участие в клинических исследованиях. Даже если клинические исследования окажутся успешными, то следующий шаг, скорее всего, станет наиболее трудным для Синьсяна и его компаний.
Как же нуждающиеся пациенты смогут получить доступ к их новейшим разработкам? В связи с тем, что на данный момент ни NantKwest, ни ImmunityBio не располагают ресурсами для расширения производства, этот вопрос в первую очередь касается вакцины от COVID-19. «Сейчас я нахожусь в крайне затруднительном положении, поскольку мы не сможем произвести 100 млн доз вакцины, если только кто-то не станет нашим спонсором. Возможно, нам удастся произвести лишь 1 млн доз или же 2 млн доз», — признает Синьсян. Он выражает некое недовольство правительством США. «Компании, доходы которых исчисляются в миллиардах, получают от государства миллиарды долларов на производство вакцины», — отмечает бизнесмен. Синьсян не ошибается: в июле, например, фармацевтический гигант Pfizer, доходы которого за прошлый год составили $51,8 млрд, получил крупный контракт, по которому он получит от государства $2 млрд на производство вакцины от COVID-19.
Олег Тиньков решился на пересадку костного мозга. Что это за операция?
В случае NK-92 и N-803 дела обстоят гораздо лучше, поскольку у NantKwest есть возможность запустить масштабное производство. Тем не менее, NK-92 и N-803 столкнутся с высокой конкуренцией, потому что сразу несколько фармацевтических компаний занимаются разработкой подобных методов лечения. «Я считаю, что на рынке есть множество альтернатив, которые гораздо более практичны при лечении острого инфекционного заболевания, чем клеточная терапия», — отмечает Уэйн Мараско из Гарвардской медицинской школы. Однако иммунолог все же признает, что планы компании использовать стволовые клетки для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19 звучат весьма многообещающе.
Несмотря на свое недовольство правительством США, Синьсян, очевидно, решительно настроен на то, чтобы внести свой вклад в борьбу системы здравоохранения с COVID-19. «Это главный кризис нашего времени. Его даже можно назвать экзистенциальным. В конечном итоге в США, возможно, будет зафиксировано от 20 до 30 млн случаев заболевания и даже 1 млн смертей. Это не шутка», — добавляет миллиардер.
10 миллиардеров, которые зарабатывают на препаратах и тестах для борьбы с COVID-19
8 фото
Перевод Полины Шеноевой
Фотографии Синьцзяна, сделанные Патриком Ваком, показывают красоту и отчаяние на новой границе Китая
Почти в три раза больше Франции и занимая примерно одну шестую часть общей площади Китая, Синьцзян представляет собой обширное пространство суровой пустыни, время от времени прерываемое небольшими городами , города и промышленные поселки. Когда-то это был первый этап Шелкового пути, древнего торгового пути, протянувшегося из Китая через Среднюю Азию в Европу, он долгое время был местом важного материального и культурного обмена. Присоединен Китайской Народной Республикой (КНР) в 1949, он впоследствии стал автономным регионом. Несмотря на то, что здесь проживает ряд этнических меньшинств, в нем преимущественно проживают уйгуры, которые являются тюркскими мусульманами, составляющими 45% населения и обычно считающимися коренными жителями этой земли.
Однако после продолжающегося переселения КНР большого числа китайцев хань (этническое большинство Китая) в регион, а также жесткой политики, проводимой правительством для культурной ассимиляции мусульманских меньшинств, Синьцзян пережил множество гражданских беспорядков. С недавним открытием «центров профессиональной подготовки», в которых с целью «перевоспитания» был задержан миллион уйгуров, усилилось преследование меньшинств. Ситуация еще больше усугубляется новой китайской инициативой «Один пояс, один путь» стоимостью в триллион долларов, которая представляет собой современное переосмысление Шелкового пути, призванное изменить мировую экономику и обеспечить стране беспрецедентный рост. Хотя это большой шаг для страны, он вряд ли принесет пользу уйгурскому сообществу и будет способствовать усилению китаизации и преследований этой группы в рамках концепции коммунистической партии о великом Китае.
Именно в этой атмосфере угнетения французский фотограф Патрик Вак оказался в Синьцзяне, снимая свою новую серию. «Я переехал в Берлин в 2017 году после 11 лет пребывания в Китае, чтобы отточить свою фотографическую практику, но я хотел вернуться, чтобы запечатлеть менее задокументированную часть страны», — говорит он. Эта новая работа под названием Out West посвящена геополитическим последствиям экономического рывка Китая и его влиянию на уйгурский народ в Синьцзяне. Получив свое название от английского перевода слова Синьцзян, что означает «новая граница», Патрик документирует регион через призму очевидной судьбы и «романтических представлений» американского экспансионизма.
«Я начал с этих идей романтики, но через некоторое время стало ясно, что этот обширный и красивый регион был тюрьмой под открытым небом для местных меньшинств, которые все больше преследуются китайскими властями», — говорит он. Приятно Это. «Как и при американском завоевании Запада, Синьцзян переживает ускоренную фазу поселенческого колониализма».
Разделив Синьцзян на четыре области, Патрик отправился в каждую, чтобы охватить все аспекты региона. Он проделал путь через пустыню Такла-Макан, вдоль границ Пакистана, Казахстана, Таджикистана, Кыргызстана и России, через горы Тянь-Шаня в провинции Цинхай и Ганьсу. Он также провел много времени на нефтяных промыслах Карамая и в таких городах, как Урумчи, Хотан, Турфан и Кашгар. «Синьцзян — это огромный участок земли с большим разнообразием ландшафтов и меньшинств, что делает его захватывающим объектом для фотодокументации», — говорит он о своем путешествии и находках.
Полученные фотографии свидетельствуют о его самоотверженном поиске людей и мест Синьцзяна. Запустение можно найти в фигурах, спящих под мостами, в рушащихся фресках, окруженных щебнем, и в бесплодных пейзажах, в которых мало признаков жизни. Тем не менее, есть также странная красота в одиночных формах, видимых на полях, городских площадях и пересеченной местности, и в безмолвных панорамах, залитых мягким светом или затененных угрюмым небом. Его персонажи — молодые и старые, представляют зрителю классические сцены праздных подростков и задумчивые взгляды пожилых людей.
Но Out West — это больше, чем просто документальная фотография; это также личное повествование и «путешествие о том, что значит стремиться и к чему». В поисках этого Патрик говорит, что хотел, чтобы работа «отражала регион Синьцзян в такой же степени, как и мое эмоциональное состояние». Он полностью передает меланхолию изображений и проявляет присущее ему стремление к самоанализу, катализируемое «огромной безграничностью» жестоких, но манящих пейзажей Синьцзяна. Таким образом, Патрик устанавливает баланс в серии, представляя фотографии, полные красоты и отчаяния.
SOX4 играет онкогенную роль в онкогенезе аденокарциномы молочной железы человека, стимулируя пролиферацию, миграцию клеток и ингибируя апоптоз
Сохранить цитату в файл
Формат: Резюме (текст) PubMedPMIDAbstract (текст) CSV
Добавить в коллекции
- Создать новую коллекцию
- Добавить в существующую коллекцию
Назовите свою коллекцию:
Имя должно содержать менее 100 символов
Выберите коллекцию:
Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку
Добавить в мою библиографию
- Моя библиография
Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку
Ваш сохраненный поиск
Название сохраненного поиска:
Условия поиска:
Тестовые условия поиска
Электронная почта: (изменить)
Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день
Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота
Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed
Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.
Отправить, даже если нет новых результатов
Необязательный текст в электронном письме:
Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием
. 2020;15(1):49-58.
дои: 10.2174/1574892815666200212112119.
Цзюньхэ Чжан 1 , Шуцзе Чай 2 , Синьюй Руан 3
Принадлежности
- 1 Кафедра биохимии и молекулярной биологии Синьсянского медицинского университета, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- 2 Третья дочерняя больница Синьсянского медицинского университета, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- 3 Синьсянский медицинский университет, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- PMID: 32048979
- DOI: 10.2174/1574892815666200212112119
Цзюньхэ Чжан и соавт. Недавний Пэт Противораковый препарат Discov. 2020.
. 2020;15(1):49-58.
дои: 10.2174/1574892815666200212112119.
Авторы
Цзюньхэ Чжан 1 , Шуцзе Чай 2 , Синьюй Руан 3
Принадлежности
- 1 Кафедра биохимии и молекулярной биологии Синьсянского медицинского университета, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- 2 Третья дочерняя больница Синьсянского медицинского университета, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- 3 Синьсянский медицинский университет, Синьсян 453003, Хэнань, Китай.
- PMID: 32048979
- DOI: 10.2174/1574892815666200212112119
Абстрактный
Фон: Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей во всем мире, а аденокарцинома молочной железы в клетках железистой ткани имеет чрезмерную способность к метастазированию и инвазии. Однако мало что известно о молекулярном процессе, посредством которого развивается и прогрессирует это заболевание.
Цель: В этом исследовании мы изучили влияние белка Y-box 4 (SOX4), определяющего пол, на пролиферацию, миграцию, апоптоз и онкогенез аденокарциномы молочной железы и его возможные механизмы.
Методы: Были установлены клеточные линии Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) со сверхэкспрессией или нокдауном SOX4. Среди клеточных линий со сверхэкспрессией SOX4 или нокдауном MCF-7 были обнаружены пролиферация, миграционная способность и скорость апоптоза. Уровни экспрессии связанных с апоптозом белков (Bax и расщепленной каспазы-3) анализировали с помощью вестерн-блоттинга. Влияние SOX4 на онкогенез анализировали с использованием анализа образования клонов in vitro и эксперимента с ксенотрансплантатом опухоли на голых мышах.
Полученные результаты: По сравнению со сверхэкспрессией контрольных клеток, способность к пролиферации и миграции клеток со сверхэкспрессией SOX4 значительно увеличилась, скорость апоптоза значительно снизилась в дополнение к уровням экспрессии Bax и расщепленной каспазы-3 (P <0,05). По сравнению с нокдауном контрольных клеток способность к пролиферации и миграции нокдаунных клеток SOX4 значительно снизилась, а скорость апоптоза и уровни экспрессии Bax и расщепленной каспазы-3 значительно увеличились (P <0,05). Способность к образованию клонов и росту опухоли клеток со сверхэкспрессией SOX4 была значительно выше, чем у контрольных клеток (P <0,05), тогда как клетки с нокдауном SOX4 имели противоположный эффект.
Заключение: SOX4 играет онкогенную роль в онкогенезе аденокарциномы молочной железы, способствуя пролиферации клеток, миграции и ингибируя апоптоз. Его можно использовать в качестве потенциальной молекулярной мишени для генной терапии рака молочной железы.
Ключевые слова: апоптоз; SOX4; аденокарцинома молочной железы; миграция; распространение; туморогенез..
Авторские права © Bentham Science Publishers; По любым вопросам пишите по адресу [email protected].
Похожие статьи
днРНК BG981369 ингибирует пролиферацию, миграцию и инвазию клеток и способствует апоптозу клеток с помощью SRY-родственного сигнального пути высокоподвижной группы Box 4 (SOX4) при раке желудка человека.
Донг Х, Чен Р, Линь Х, Лин Т, Пан С. Донг Х и др. Медицинский научный монит. 2018 5 февраля; 24: 718-726. doi: 10.12659/msm.905965. Медицинский научный монит. 2018. PMID: 29398692 Бесплатная статья ЧВК.
Понижающая регуляция экспрессии SOX4 подавляет пролиферацию, миграцию клеток и индуцирует апоптоз при остеосаркоме in vitro и in vivo.
Чен Д., Ху С., Вен Г., Ян Ц., Чжан С., Ян Х. Чен Д. и др. Кальциф ткани Int. 2018 Январь; 102(1):117-127. doi: 10.1007/s00223-017-0340-x. Epub 2017 16 октября. Кальциф ткани Int. 2018. PMID: 29038881
Пониженная экспрессия SOX4 подавляет пролиферацию клеток, метастазирование и индуцирует апоптоз у женщин, больных раком легких Xuanwei.
Чжоу И, Ван С, Хуан И, Чен И, Чжао Г, Яо Ц, Цзинь С, Хуан И, Лю С, Ли Г. Чжоу Ю и др. Джей Селл Биохим. 2015 июнь; 116 (6): 1007-18. doi: 10.1002/jcb.25055. Джей Селл Биохим. 2015. PMID: 25565486
Блокирование передачи сигналов Wnt ингибирует пролиферацию и миграцию клеток и индуцирует апоптоз в трижды негативных клетках рака молочной железы.